Az első jelölést - 1963-ban - az Arábiai Lawrence főszerepéért kapta, mely a világhírt is meghozta az ír színész számára. Az ezt követő 40 évben több, mint 40 filmben szerepelt.

A következő nagy siker a Beckett volt 1965-ben, majd a 69-es Az oroszlán télen (The Lion in Winter) és a Goodbye Mr Chips egy évvel később, - mindhárom Oscar jelöléssel.

A 70-es évek jelentős filmszerepei a Murphy háborúja (Murphy's War), a Péntek, a bennszülött (Man Friday), a Zulu War és a következő Oscar jelölés, a The Ruling Class. Ekkorra élete komoly válságba került, egészségügyi problémák miatt örökre le kellett mondania az alkoholról, mely éppen kezdte teljesen tönkretenni.

Sokan már temetni kezdték, amikor a 80-as évek elején két újabb Oscar-jelöléssel, a Stunt Mannel és a A kedvenc évemmel (My Favourite Year) visszakerült a köztudatba.

Az elmúlt húsz évben folyamatosan dolgozott filmekben, TV-s produkciókban és a színpadon is. A márciusi gála után O’Toole csatlakozik a brit színészek legjavát felvonultató új Stephen Fry film stábjához, mely Evelyn Waugh Bright Young Things-ét adaptálja mozgóképre.